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파킨슨 병으로 인한 수면 장애에 대처하는 방법

수면은 건강을 위해 필수적이지만, 파킨슨 병 환자에게는 충분한 밤을 보내는 것이 종종 어렵습니다. 그들의 근육은 밤에 경련을 일으키기 쉽고 끊임없이 깨울 수 있습니다. 파킨슨 병은 또한 낮 졸림에 기여할 수 있으며 야간 불면증을 유발할 가능성이 더 큽니다. 대부분의 만성 질환과 마찬가지로 정상적인 수면 부족은 질병의 증상을 악화시키는 경향이 있으며 치료를 방해 할 수도 있습니다.

파킨슨 병과 관련된 수면 장애

의사들은 파킨슨 병 환자에게 영향을주는 수면 장애를 확인했습니다. 여기에는 다음이 포함됩니다.

  • 하지 불안 증후군 (RLS). 파킨슨 병은 종종 RLS와 관련이 있습니다. 이 상태는 하체에서 따끔 거림이나 타는듯한 감각을 일으켜 수면 중에 조이고 움직이는 것을 통제 할 수없는 욕구를 만들어 수면의 질을 어지럽 힙니다.
  • 야간 강성, 뻣뻣함, 떨림. 심한 근육 진전이나 근육 긴장이 심하면 파킨슨 병 환자를 밤새 깨울 수 있습니다.
  • 소변이 잦은 충동. 파킨슨 씨 병을 앓고있는 일부 사람들은 밤중에 소변을 볼 필요가 있으며, 이로 인해 수면을 방해 할 수 있습니다.
  • 악몽 levodopa / carbidopa (Sinemet, Atamet, Parcopa), amantadine (Symmetrel, Symadine)과 같은 파킨슨 병에 대한 준비는 수면을 방해하는 격렬한 악몽을 일으킬 수 있습니다.
  • 우울증 우울한 기분은 파킨슨 병의 흔한 부작용이며, 우울증은 수면 능력을 떨어 뜨릴 수 있습니다. 우울한 사람들은 종종 한밤중에 일어나서 다시자는 데 어려움을 겪습니다.
  • 수면의 REM 단계 (빠른 안구 운동). 파킨슨 병으로 인한 신경 학적 변화와 치료의 부작용으로 인해이 질병으로 고통받는 사람들은 수면 중의 꿈 때문에 집중적으로 행동 할 수 있습니다. 파킨슨 병은 수면 중에 운동을 조절하는 뇌의 일부분에 영향을 미치며, 이는 통제되지 않은 활동으로 이어질 수 있습니다.
  • 낮잠 졸음. 증상을 치료하는 데 사용되는 파킨슨 병과 약물은 하루 종일 현저한 졸음을 유발할 수 있습니다. 어떤 경우에는 주간 졸음이 너무 갑자기 발생하여 갑작스럽고 통제 할 수없는 수면 공격을 유발하는 수면 장애 인 기면증과 유사 할 수도 있습니다. 이러한 특징적인 증상을 가진 사람들이 결국 낮잠을 자면 밤에 잘 수 없게됩니다.

파킨슨 병 수면 솔루션

다행히도 파킨슨 병이 있더라도 잠 못 이루는 밤을 참지 마십시오. 수면의 질을 높이려면 다음 팁을 사용하십시오.

  • 치료 및 복용량 일정을 검토하십시오. 의사는 주간 졸림, 악몽 또는 수면 장애를 예방할 수 있도록 약을 복용하는 데 필요한 복용량 또는 시간을 조정할 수 있습니다. 증상이 밤에 자지 못하게되면 다른 약물이 필요할 수 있습니다.
  • 낮에는 깨어 있어야합니다. 바쁘고 바쁜 활동을 통해 압도적 인 수면 욕구를 경험할 가능성이 적습니다.
  • 하루의 시작에 충전. 운동은 당신이 더 오래 모바일을 유지하고, 긴장을 풀어주고, 더 깊은 잠을 겪을 수 있도록 도와줍니다. 하루가 끝날 무렵의 운동은 잠자리에 들기 전에 몸의 활동을 실질적으로 증가시킬 수 있기 때문에 낮에는 운동이 아닌 신체 활동이 필요하다는 것을 명심하십시오.
  • 카페인과 알코올을 피하십시오. 취침 전 적어도 6 시간 동안 카페인 함유 음료를 마시지 마십시오. 알코올 섭취량을 줄이면 수면 부족의 원인이 될 수 있습니다.
  • 유체 섭취를 줄입니다. 밤에 자주 화장실을 방문하는 경우 취침 시간 4 시간 전에는 수분을 섭취하지 마십시오. 또한, 자러 가기 전에 반드시 화장실에 가야합니다.
  • 취침 예약 시간을 설정하십시오. 침실에서만 자고보십시오 - 다른 방에서 텔레비전을 보거나 시청하십시오. 진주 목욕과 같은 야간 의식을 개발하거나 침대 앞에 따뜻한 카페인 음료를 마 십니다 (수분 섭취를 줄이려하지 않는 경우). 이러한 의식은 몸에 휴식을 취할 수있는 기회를 제공하며, 수면 루틴이 켜지면 마음과 몸이 잠잘 시간임을 알릴 수 있습니다.

이러한 생활 습관의 변화로 수면을 개선하는 데 도움이 될 수 있지만 때로는 파킨슨 병 환자가 수면을 취하기 위해 수면제를 사용하기도합니다. 이 옵션을 사용하기 전에 많은 수면제가 파킨슨 병의 약물을 방해 할 수 있으며 불면증을 악화시킬 수 있음을 기억하십시오. 수면을 개선하기 위해 약물을 복용하기 전에 의사와 상담하십시오.

파킨슨 병의 수면 장애 및 각성 장애 : 통합 치료법

미스터. 노 델
의료 학부의 신경 질환 부서, GOU VPO First MGMU. I.M. Sechenov

파킨슨 병 (PD) 환자의 클리닉의 특징과 수면 및 각성 장애의 병태 생리가 소개됩니다. PD의 수면과 각성의 조절에있어서 연대 기적 메커니즘의 역할에 대한 현대적 아이디어가 강조된다. 불면증, 파라 - 및 과소 수의 치료에 대한 주요 접근법이 논의되었다. 수면 장애와 각성 장애에서 멜라토닌의 효과에 대한 자료가 제시됩니다.

주요 단어 : 파킨슨 병, 불면증, 수면과, 멜라토닌.

연락처 : Marina Romanovna Nodel [email protected]

파킨슨 병 : 종합 치료법

M.R. 노 델
신경계학과, 치료 학부, I.M. Sechenov 최초의 모스크바 의과 대학

이 논문은 파킨슨 병 (PD) 환자의 환자 패턴을 제시합니다. PD에서 수면과 각성의 조절 영역에 있습니다. 이 환자들에서 불면증, 파라 -, 및 과다에 대한 주요 접근법들이 논의된다. 멜라토닌이 수면과 각성 질환에 미치는 영향에 대한 자료가 제공됩니다.

주요 단어 : 파킨슨 병, 불면증, 수면과, 멜라토닌.

수면 장애와 각성의 장애는 파킨슨 병 (PD)의 임상 적으로 중요한 이동 불가능한 증상입니다. 이러한 질환의 과소 평가로 인해 PD 환자의 삶의 질에 부정적인 영향을 미치는 정도는 절반이 넘지 만 진단을받지 못하고 따라서 적절한 치료가 이루어지지 않고있다 [1-4].

PD로 인한 수면과 각성의 빈도는 평균 60-98 %이며, 이는 연령 집단 및 다른 신경 퇴행성 질환에서의 빈도를 초과합니다 [5-9]. PD에서 이러한 장애의 범위는 넓으며 불면증, 기면증 및 과다 수면을 포함합니다. PD 환자의 일상 활동을 악화시키는 가장 빈번하고 중요한 장애는 불면증입니다. 불면증의 징후 - 수면 장애, 빈번한 (수면 분열) 및 조기 각성, 수면의 전반적인 지속 기간 및 효과의 감소로 이어진다. [5-9]. 우리의 임상 결과 [2]에 따르면, 야간 빈번한 야간 (2 회 이상)과 조기 각성이 환자의 80 % 이상에서 관찰되며 수면 장애는 63.5 %에서 다소 적습니다. 환자의 자기 평가에 따르면 수면 장애의 가장 흔한 원인은 감각 장애 (신체의 통증 / 감각 이상), 정좌 불능 (운동 불안, 침대에서 신체의 위치를 ​​자주 바꿀 필요성), 떨림, 저칼륨 / 강직의 증상이었습니다. 수면 장애가있는 환자에서는 우울증과 불안증이 더 흔했습니다. hypokinesia / rigidity의 증상과 소변에 대한 충동은 야간 각성의 원인 중 더 흔했습니다. 이른 아침 각성의 가장 중요한 원인은 소변을 보거나, 떨리고, 근육 수축과 경련을 덜 일으키려는 충동이었다.

따라서 수면 장애의 임상 적으로 중요한 원인은 파킨슨증 증상, 근긴장 근력 경련 또는 경련, 감각 (감각 / 통증,하지 불안 증후군 - RLS), 정서 장애, 정좌 불능, 야간 빈뇨입니다. Parkinsonism의 증상을 강화 시키면 밤에 근긴장 이상 증후군 (dystonia)이 특히 "요량 마모 (dose wear)"현상의 초기 증상 인 운동 요동을 가진 환자의 특징입니다. PD의 야간 통증 및 기타 불쾌한 감각 현상은 이질적이며 질병의 운동 증상으로 인한 근골격계 질환, RLS 및 기저핵 및 도파민이 항 침해 및 통증 조절에 관여하여 중추 신경계의 관심을 유발할 수 있습니다. RLS는 하반신의 불쾌한 감각을 특징으로하는데, 밤에 더 자주 나타나고 환자가 감각적 인 불편 함을 완화시키기 위해 다리로 움직임을 강요합니다. 증후군은 PD보다 인구 집단에서 더 자주 발생합니다. RLS의 기원에서는 중심 도파민 계통의 장애가 주도적 역할을한다고 믿어진다. RLS의 증상은 PD의 발달 단계의 증상 중 하나 인 야간 무좀증 (내부 운동 불응 불쾌감, 자세의 변화 또는 자세의 필요성)의 증상과 부분적으로 겹치며, RLS의 출현은 중피 피 도파민 경로의 기능 장애와 관련이 있습니다.

야간 빈뇨는 PD 환자의 절반 이상에서 관찰되며 남성에서는 약간 만 우세합니다. 그러나 배뇨 장애 (배뇨 과다 활동성, 배뇨근 및 괄약근의 dyssynergy)와 함께, 아마도 방광 교실 배뇨 센터의 도파민 성 신경 세포의 퇴행으로 인해 소변에 대한 충동이 증가 할 수는 있지만 수면 장애의 결과 일 수는 없습니다.

PD 동안 수면 패턴의 변화는 또한 수면 중 호흡 장애 (무호흡), 사지주기 운동 (수면 중 다리의 반복 된 고정 관절 운동)과 관련 될 수 있습니다. 수면 중 무호흡은 PD 환자의 약 20 %에서 발생하며 일반 인구에서이 질환의 발생률을 초과합니다. PD 환자의 수면 무호흡 증후군은 연령 집단과는 달리 체질량 지수에 의존하지 않는다.

PD를 동반 한 Parasomnias는 주로 빠른 안구 운동 (NPFSBG)을하는 수면 단계의 행동 장애 증후군과 생생한 꿈, 악몽, 환각에서 나타납니다. 증후군 NPPSBDG는 불충분 한 억제로 인해 과도한 운동 활동 (말하기, 외침, 신음, 꿈속에서의 팔다리 움직임)을 특징으로합니다. 이 질환은 PD 환자의 약 30-58 %에서 발생하며인지 장애의보다 빠른 진행과 시각적 환각의 병합과 병합됩니다. PD 이들 신경 질환의 조합에 대한 가능한 설명은 (특히, 콜린성 pedunkulopontinnogo 핵에) 하부 분할 뇌간 핵에서 퇴행성 과정의 높은 유병율에 관한 그들의 발전 일반적인 병리 생리 학적 메카니즘이며, 시스템의 구조 및 기능 장애의 심각도 줄기 피질 돌기 [ 10].

파킨슨 병 환자에서 과식 수 증상의 주요 증상은 하루 동안의 졸음과 갑자기 짧은 수면 시간입니다. 우리의 데이터 [2]에 따르면, 영구적 인 주간 졸림이이 환자의 41 %에서 발견되었으며, 갑작스런 졸음은 15 %에서 나타났습니다. 주의를 필요로하는 잠재적으로 위험한 상황에서 (예 : 운전 중) 휴식, 독서, 식사, 말하기뿐 아니라 갑작스러운 낮잠 시간은 2 분에서 15 분까지 관찰 할 수 있습니다 [7, 11]. 갑작스런 수면 현상의 독립성 또는 증가 된 영구 졸음과의 관련 문제는 논의의 대상입니다. 임상 관찰은 이전의 영구 졸음이있는 환자에서 대부분의 발작이 일어나는 것을 보여 주며, 이것은 일상적으로 이러한 증상을주의 깊게 평가할 때 기본이됩니다 [12]. PD에서의 과민 증후군은 병태 생리학 적 이질성이 다르다. 어떤 경우에는 수면기의 원인이 야간 수면을 위반하는 것일 수도 있지만, PD와는 달리 영구 기면증의 심각성과 수면 장애 사이에는 직접적인 관련이 없습니다. [2, 11, 13] 우리의 임상 연구 [2]의 데이터에 따르면, 갑자기 잠이들 때, 영구적 인 졸음과 달리 야간 수면 장애가있는 환자에서 더 자주 발생합니다. 수면 장애 (야간 수면 무호흡,주기적인 다리 운동)를 방해하는 개별 요인에 대한 PD 환자의 과다 수면 증 관련 질문은 더 명확히해야합니다. 자율 기능 부전 환자에서 식사 후 졸음이 나타날 수 있으며 식도 동맥 저혈압이 원인입니다. hypersomnia의 발생은 진정 효과 (항 불안제, 항우울제)가있는 약물의 사용을 유발할 수 있습니다. 도파민 성 약물 인 도파민 수용체 작용제 (ADPs)와 레보도파는 현존하는 영구 졸음의 발생 또는 증진뿐만 아니라 갑상선 기능 저하증 환자의 갑작스런 잠에 대한 주요 위험 요소로 간주된다 [12, 14]. 동시에 많은 임상 연구 [6, 11]에 따르면, 수면기는 야간 수면 또는 수반되는 치료의 품질과 관련이없는 독립적 인 PD 현상 일 수 있습니다.

수면 증 환자에서 PD와인지 장애의 더 심각한 경과가 관찰된다 [15]. 치매 환자의 영구 졸음의 빈도는 57 %이며 치매가없는 환자의 경우 41 %에 불과하다는 것이 밝혀졌습니다. 동시에,인지 능력 손상의보다 빠른 진행과 함께 수면과의 조합이 나타났습니다. 따라서 영구적 인 졸음을 가진 환자에서 2 년간의 관찰을 통한 치매의 발병률은 57에서 81 %로 증가했다. PD에서 이러한 신경 정신병 학 장애에 공통적 인 병리 생리학 적 기전이 있거나 병의 진행 과정에서 병리학 적 발달이 더 진행되어야한다.

수면과 각성의 위반은 운동성 및 기타 움직이지 않는 PD 증상에 선행 할 수 있지만 일반적으로 PD의 지속 기간과 중증도가 증가함에 따라 발생률이 증가합니다 [2-8,12].

PD의 수면과 각성 장애의 병태 생리학은 많은 요인을 포함하며 더 많은 설명이 필요합니다. 2 차 요인 (운동, 감각, 감정, PD의 정신적 증상, 야간 빈뇨, 약물 요법의 효과) 외에도, 장애의 발달에 중요한 역할은 소위 수면 및 수면 조절과 관련된 뇌 구조의 기능 장애를 일으키는 병리학적인 신경 퇴행 과정을 포함합니다. 알려진 바와 같이, 다양한 신경 전달 시스템이 수면 - 웨이크 사이클의 조절에 관여한다. S.V.의 개념에 따르면. Saper et al. 수면을 지원 [17] 키 구조는 히스타민 성 뉴런의 후방 시상 덩이 - mammillary 핵 활성을 억제 동안 깨어있는 ventrolateral 전핵 핵 전방 시상 GABA-ergic 뉴런이다. 시스템의 구성 요소는 상류 세로토닌 신경을 활성화 포함 척수 핵 심 노르 아드레날린 신경 청색 반점 콜린성 뉴런 코어와 뇌간의 타이어 laterodorzalnogo 핵 및 흑색질의 도파민 성 뉴런 및 타이어 코드 [17, 18] pedunkulopontinnogo 뇌간. 등쪽 솔기 핵의 변성은, 푸른 빛 반점 H. Braak 등 알 인기있는 개념에 따라, 수면과 각성을 방해 할 수있는 관련 신경 전달 물질의 장애의 발전과 뇌간의 핵을 pedunkulopontinnogo. [19]는 운동 장애의 발달 이전에 PD의 초기 단계에서 이미 관찰된다. 검시 [19]에서 PD 환자의 α- 시누 클레인의 면역 대조군의 패턴을 비교하여 얻어지는 뇌 구조의 루이 바디의 데이터 분포 병적 질환 상태의 기초 이론.

특히 흥미로운 것은 수면 장애와 각성의 발달에서 도파민 성 기능 장애의 잠재적 역할에 관한 실험 데이터이다. 따라서 선조체의 도파민 성 결핍은 기저핵으로부터 시상의 망막 핵으로의 임펄스 매개 변수를 변화시켜 시상 피질의 계획을 활성화시키는 기능 장애를 일으킬 수있다. 도파민 성 mesocortico-limbic pathway의 기능 장애는 PD의 수면 장애와 각성 (wakefulness)의 발달에 중요 할 수 있다고 추정된다. 수면과 도파민 계 활성 사이의 기능적 연관성은 빠른 안구 운동 (BDG)을 통한 수면 결핍에 대한 반응으로 선조체에서 도파민의 증가를 검출 할 때 실험적으로 확인되었다.

PD 환자의 수면 장애 발생에있어 도파민 성 기능 장애의 역할에 대한 간접적 인 증거는 양전자 방출 단층 촬영을 이용한 최근 임상 연구에서 얻어졌다. 다형성 방법으로 얻은 BDG의 수면 상태 변수의 변화와 방사성 도파민 유사체의 흡수 감소 정도에 따라 평가 한 선조체의 도파민 기능 장애 지표와의 상관 관계 [21]. 동시에, 선조체의 도파민 성 기능 장애의 증가와 PD의 수면 매개 변수의 변화에 ​​대한 병행을 배제 할 수 없습니다.

수면과 각성의 변화를 확실하게하는 메커니즘의 조절에서, 메커니즘이 완전히 연구되지 않은 시간 또는 리듬에 중요한 역할이 주어진다. 시상 하부의 표절 위의 핵 (supernchatic nucleus, SCN)과 송과선 호르몬 인 멜라토닌은 일주기 리듬의 동기화에 적극적으로 관여한다. 시상 하부의 SCN은 망막 시각 세포를 통해 시상 하부 자극을받으며, 시상 하부의 결핵 핵, histamergic 뉴런의 세로토닌과 콜린성 돌기를 통한 뇌간의 뇌에서 유래한다. 실험 연구의 결과는 SCN에 의해 ​​생성 된 circadian 신호가 각성과 야간 수면을 유지하는 데 관여한다는 것을 제시한다. 멜라토닌은 SCN의 MT1- 및 MT2- 멜라닌 작용 성 수용체를 통해 작용하며, 각성을 유지하는데 도움이되는 24 시간 신호를 억제한다고 생각된다. 실험적 연구에 따르면 멜라토닌은 BDG로 수면 단계를 크게 통제합니다. 멜라토닌 생합성은 어둠 속에서 증가하고 낮에는 우울합니다. 광 수용체의 구 심성은 송과선 [22]에 의해 섬유 intermedialateralny 신경절 세포 뇌간 및 척수 신경절 우수한 경부를 통해 그리고, SCN에 retinogipotalamichesky 기관을 투과 멜라토닌 합성의 억제를 촉진한다.

최고 분비를 달성하는 데 따른 지연과 함께 멜라토닌 분비의 감소는 불면증을 앓고있는 고령 환자에서 수면 장애가없는 동일한 연령 집단에 비해 관찰된다. PD 환자는 BP가 진행됨에 따라 그리고 레보도파 치료 중에도 발생하는 멜라토닌 분비물의 야간 최고치의 변화를 보였다. 따라서, 레보도파 제제를 복용 한 환자에서 연령 조절 대조군과 적절한 치료없이 초기 PD 병력을 가진 환자들과 비교하여 멜라토닌 분비 최고치 도달 지연이 관찰되었다. 이와 함께 운동 장애 환자는 levodopa 제제의 안정적인 효과가있는 환자보다 멜라토닌 배출 리듬이 더 큰 변화를 보였다.

멜라토닌의 생리 학적 효과는 G- 단백질 MT1- 및 MT2- 멜라토닌 수용체와의 상호 작용을 통해 이루어진다. 시상 하부의 SCN 외에도 수용체는 해마, 줄무늬, 꼬리 핵, substantia nigra, 뇌 모자 및 기타 여러 뇌 구조에서 발견됩니다. 대조군에 비해 최근 연구에서 발견 된 PD 환자의 흑질과 편도체에서 멜라토닌 수용체의 수의 감소는이 질환에서의 일과 수면 리듬의 병태 생리 학적 기전 중 하나를 설명 할 수있다.

수면기의 발달을위한 가능한 기전 중 하나 인 피질과 해마에서의 아세틸 콜린의 주기적 성질의 위반에 관한 문제가 논의된다. 동물 실험에 의하면 이러한 뇌 구조의 아세틸 콜린 (acetylcholine) 농도는 BDG가있는 동안의 수면과 수면 중에 증가한다는 것을 보여 주었다. PD 환자의 주간 졸음과인지 장애의 빈번한 조합을 고려하면 아세틸 콜린 결핍으로 인한 일반적인 병리학 적 기전의 존재를 추측 할 수 있습니다.

관심있는 것은 PD의 수면 리듬과 수면 리듬 장애의 병리 생리학에서 분자 유전 기작의 관련성에 대한 자료이다. 따라서, 어둠 속에서 PD 환자는 말초 조직 (백혈구)의 일주기 리듬 (Per1 및 Bmal1) 조절에 관여하는 주요 클록 유전자의 발현 감소를 보였다. 이러한 변화는 운동 및 dissomnic 장애의 심각도와 관련이있다 (PD의 심각성과 피 츠 버그 수면의 질 평가를위한 통합 척도의 점수에 따라) [27].

PD의 수면 및 각성 장애의 치료 방법이 명시되어 있습니다. 수면제의 수용은 일반적으로 PD의 수면 장애의 만성적 인 특성 때문에 나타나지 않는다 [28]. 도파민 성 요법의 수면 특성에 미치는 영향은 여전히 ​​논란의 여지가있다. 실험 데이터에 따르면, 도파민 약의 수면 패턴에 대한 영향은 느린 수면의 지속 시간과 저용량의 BDG와의 수면 단계의 증가와 반대로 고용량의 수면 지속 기간의 감소와 함께 용량 의존적이다 [29]. levodopa 약 복용의 배경에서, 특히, 수면 파편의 악화는 멜라토닌 분비의 피크에 도달하는 속도가 느려짐에 기인 한 것으로 보인다. 임상 실습에서 아만타딘, 셀레 길리 나 및 일부 경우 레보도파 또는 ADR의 임명은 불면증을 유발하거나 증가시킬 수 있습니다. 아만타딘의 원하지 않는 영향을 방지하기 위해, 셀레 길린은 아침에 환자에게 처방되어야합니다. 드문 경우로 레보도파 또는 ADR 투여 후 (보통 첫 주 치료시) 불면증이 발병하거나 증가하는 경우, 저녁 복용량을 일시적으로 폐지하여 일일 복용량을 유지할 수있는 가능성을 권장 할 수 있습니다.

각각의 경우에 불면증을 적절하게 치료하기 위해서는 수면 장애의 원인을 분석해야합니다. 진드기의 증상, 침대에서의 회전 장애, 통증이있는 ​​근력 경련이나 경련을 일으키는 환자의 어려움은 PD의 운동 증상의 불충분 한 교정을 나타내며 야간의 도파민 성 약물 치료를 향상시키는 지표입니다. 야간 무 운동 장애의 감소 형태로 표준 또는 장기간 레보도파를 처방하는 효과, 수면 기간 및 수면의 개선은 여러 대조 연구에서 입증되었습니다 [30, 31]. 우리의 데이터에 따르면, 수면의 질을 개선하고 야간 각성을 줄이며 아침의 졸림을 완화시키는 것은 levodopa의 표준 제제의 저녁 복용을 catechol-O-aminotransferase - levodopa / carbidopa / entacapone의 억제제와 함께 사용함으로써 촉진된다. 통제 된 연구의 결과에 따르면, 장시간 작용하는 ADR- 프라 미 펙솔, 로티 고틴 (경피 시스템), 로피 니올의 임명은 PD의 야간 증상의 중증도를 감소시킨다. 우리의 연구 [35]에서, pramipexol 요법은 수면 장애와 빈뇨의 빈도를 현저히 감소시키면서 수면의 질을 현저하게 향상 시킨다는 것을 보여 주었다. 우리의 의견으로는, 도파민 성 요법의 긍정적 인 효과는 PD의 야간 운동 (저산소증 / 경직, 떨림, 근육 긴장) 및 비 운동 (감각 장애, 야간증) 증상에 복합적인 영향을 미친 결과이다.

야간 빈뇨에 대한 도파민 성 요법의 효과에 대한 문헌 데이터는 매우 모순적입니다. 레보도파와 ADR을 복용 할 때 그녀의 증상이 감소하고 증가하는 증거가 있습니다. 실험 데이터에 따르면, 배뇨근의과 흥분성에 대한 긍정적 효과는 주로 줄기 배뇨 센터의 D1- 도파민 수용체의 자극을 통해 실현된다. 반면 도파민 치료의 교정에 대한 야간 배뇨의 감소는 반면에 PD 배뇨 증상의 심각성을 줄이고 수면의 질을 향상시키기 위해 교 배뇨 센터의 도파민 수용체 때문일 수 있습니다. 야간 지연이없는 경우 야간 빈뇨가 수면의 질에 부정적인 영향을 미침으로써 (도파민 성 약물 치료의 효과 부족과 함께) M- 항콜린 성 작용을 갖는 약물을 처방하는 것이 가능하지만 PD의 효과는 잘 알려져 있지 않습니다.

불면증의 원인은 우울증과 불안증의 정서적 장애가 될 수 있습니다. 우울증과 불안으로 인한 불면증 교정을 위해 항우울제를 사용할 수 있습니다 - 진정 효과가있는 세로토닌 재 흡수 억제제 (예 : 미안 세린). 그러나,이 그룹의 약물 처방은 RLS의 악화뿐만 아니라 증후군 PSPS의 발현에 기여할 수 있습니다. 정신병 적 증상 (야간 교반, 환각, 공포)으로 인한 수면 악화의 경우, 밤에는 비정형 항 정신병 약물이 정당화됩니다 (azaleptin 12.5-25 mg, quetiapine 25-50 mg) [37].

PD를위한 불면증 치료는 멜라토닌 (melaxene)을 투여함으로써 질병의 나이와 진행으로 인한 수면과 기상의 24 시간 리듬 장애를 제거하는 것을 목표로한다. 이 약은 송과선의 송과선 호르몬 합성 유도체로 식물 유래 아미노산에서 유래 된 것입니다. 멜라토닌은 면역, 항 통증 (항 침해 시스템)을 포함하여 신체의 다양한 정신 - 생리 기능에 관여하며 시간대의 급격한 변화에 시체를 적응시킵니다. 암에서 멜라토닌의 치료 가능성은 활발히 연구되고 있습니다. 신경 보호 효과를 나타내는 수많은 실험 데이터는 임상 확인이 필요하다 [18]. 그러나 현재 임상에서 가장 많이 연구되고 사용되는 약물의 색소 침착 특성은 수면 리듬과 정상 각성의 정상화에 기여합니다.

불면증에서 멜라토닌의 효과에 대한 대부분의 임상 연구는 노인 인구에서 실시되었습니다. 메타 분석 [38, 39]에 따르면, 약물은 잠을자는 기간의 중간 정도의, 그러나 임상 적 및 통계적으로 유의 한 감소로 야간 수면을 정상화시키고, 수면의 효과를 증가시키고 그 지속 기간을 증가시킨다. 불면증의 증상에 대한 멜라토닌의 긍정적 인 효과 외에도, 수면 중 운동 활동의 감소, BDG로 인한 수면 지속 시간의 증가와 같은 부작용 (NPFSBG 증후군)의 효과가 지적되었다. 멜라토닌 섭취는 NPFSBD 증후군을 가진 클로 나 제팜 치료의 대안으로 간주 될 수 있습니다. Clonazepam 치료시 진정제, 근육 약화, 운동 장애, 수면 무호흡증의 악화 및 혼란의 잠재적 위험을 고려하여 PD 환자에서 BPHDD 증후군 환자에게 멜라토닌을 처방하는 것이 좋습니다.

PD에서 멜라토닌의 효능은 위약 대조 이중 맹검 연구에서 확인되었습니다. 따라서 다기관 통제 연구 G.A. Dowling et al. [41] 주관적인 수면 장애를 가진 PD 환자에서 멜라토닌의 다른 용량과 위약을 비교 한 치료 효과 비교. 제외 기준은 수반되는 치매, 우울증 및 수면 패턴을 방해하는 기타 증상 (NPFSBG 증후군, 수면 무호흡 및주기적인 다리 운동)이었다. 5mg의 2 주 투여의 결과로, 위약과 비교하여 수면의 질 및 주간 졸음의 감소에 통계적으로 유의미한 향상이 관찰되었다. 우수한 내약성에도 불구하고 높은 용량의 약물을 사용하는 것은 큰 이점이 없었다. 3mg / day의 용량으로 4 주간 멜라토닌을 투여 한 PD 환자의 주관적 평가에서 위약과 비교하여 수면의 질이 통계적으로 유의하게 향상되었다.

PD 환자에서 과도한 졸음 치료는 주로 야간 수면 장애의 교정을 포함합니다. 졸음의 출현이 ADR의 임명에 기인하는 경우, 복용량을 줄이거 나 약물을 중단해야합니다. 어떤 경우에는 한 ADR을 다른 ADR로 대체하면 졸음의 심각성을 줄일 수 있습니다. 가능하다면 진정 효과가있는 모든 약물을 취소해야합니다. 식사 후 기침 저혈압이나 저혈압, 수면 무호흡 증후군을 교정하는 것이 좋습니다. 중증의인지 기능 장애가있는 환자의 경우 acetylcholinesterase 억제제를 사용하여인지 기능 장애뿐만 아니라 낮의 졸음을 줄이고 수면의 질을 향상시킬 수 있습니다. I.V.에 의해 수행 된 임상 연구에서. Litvinenko et al. [43] 24 mg / 일 galantamine 치료 중 중등도 및 중증인지 장애와 수면 및 수면 장애가있는 환자의 수면 다기 검사에 따르면 수면 파편의 감소와 질의 향상뿐 아니라 낮 졸림의 감소가 있었다.

환자는 수면 위생 및 각성의 규칙을 알아야하며 규정 준수의 중요성을 이해해야합니다. 특히, 수면을위한 좋은 조건을 조성하고 (어둡고 조용하고 환기가 잘되는 방에서 잠자오), 불쾌한 반성을 피하고, 침대에서 매일 또는 전문적인 문제를 정신적으로 해결하려는 시도를하는 것이 좋습니다. 환자가 밤에 잠에서 깨어 나면 졸린 기분이 들지 않으면 서 일어나서 조용한 활동을하고 졸음이 나타날 때 누워있게 할 것을 권장합니다. 아침에 일어나서 같은 시간에 일어나야하고, 졸음이있는 경우에만 잠자리에 들어야합니다. 하루 중 첫 수면을 30 분에서 90 분으로 제한하거나 포기하고, 취침 전에 활발한 활동 (텔레비전 시청, 운동)을 피하고 오후에 술, 커피, 무거운 음식을 마시는 것이 필요합니다. 잠자리에 들기 전에 따뜻한 목욕을 할 수 있습니다.

따라서 PD 환자의 수면 장애와 각성을위한 치료 프로그램은 포괄적이어야하며 운동 및 비 운동 (신경 심적, 자율) 장애, 도파민 및 수반되는 치료의 교정, 수면 위생 규칙 준수 등의 적절한 치료법을 포함해야합니다. 일주 및 수면의 일주기 리듬의 진단 및 교정에 대한 접근 방법에 대한 추가 연구가 필요합니다.

참고 문헌

파킨슨 병의 질병

이번 리뷰에서는 Parkenson 's disease (PD)의 수면 장애에 대한 도파민 성 기초를 살펴 보겠다.

도파민은 수면 - 후류 사이클에서 복잡한 역할을하므로 PD의 수면 장애는 도파민에 민감 할 수 있습니다. 도파민의 구조는 수면의 수준을 증가시키는 몇 가지 약물과 유사하며, 래트의 중앙 회색질 물질에있는 도파민 성 세포 그룹은 Fos의 발현과 함께 수면 중에 선택적으로 활성화되는 것처럼 보이며, 이는 수면 - 후류 사이클을 조정합니다. 쥐의이 구역에 대한 구조적 손상은 수면 지속 시간을 20 % 증가 시켰습니다.

유사한 현상이 중뇌의 도파민 뉴런 (타이어의 복부 부분)에서 관찰되며, 이는 각성과 각성의 기전에 관여한다. pedoculo-pontin 핵 (RPSS의 발병 기전에 역할을 함)과 확대 편도선으로부터 hypocretin (시상 하부 펩타이드, 신경 이완을 막는 데 핵심적인 역할을하며, 원칙적으로 기면에서 빠져 있음)로부터의 돌출부가 타이어의 복부 부위로 보내집니다. 인대의 복부로부터의 돌출은 시상 및 각 변연계를 통해 시상 각 각의 각성을 연결합니다. 시상 하부는 수면 조절과 자율 조절의 주요 중심이며 주요 추정 "수면 전환"입니다.

그러나 도파민 계 약물은 수면에 미치는 영향이 다릅니다. 낮은 복용량에서,이 약물들은 느린 파동과 REM-phase4 수면을 자극하고 졸음을 일으키며 (아마도 D2자가 수용체를 통해), 고용량에서는 수면의 느린 파와 REM 단계를 억제하여 깨어 나기 시작합니다. 임상 경험에 따르면 일부 도파민 작용제의 용량 적정 기간 동안 발생하는 졸음이 최대 유지 용량에 도달 한 후에 감소하는 것으로 나타납니다. 도파민 계 약물의 또 다른 역할은 야간에 잠에서 깨어나 기 때문에 수면 유지 장애로 인한 불면증의 발생에 기여하는 야간에 "오프"상태와 관련된 증상들을 평준화하는 것입니다.

불면증

PD에서는 수면 시작과 관련된 불면증 (즉, 잠들기 어려움)과 수면 유지와 관련된 불면증 (즉, 특정 기간 동안 수면을 유지하기 어려움)이 공통적입니다. 수면 장애는 BP 자체와 수면에 미치는 영향과 관련이 있으며, 수면 유지와 관련된 불면증은 야간 무 운동, 운동 및 NMS와 같은 여러 가지 문제로 인한 것일 수 있으며, 수면 중 4 단계 인 REM (Rapid Eye Movement phase) - 안구의 빠른 움직임의 단계 또는 REM 수면 단계.

PD를 가진 노인 환자에서 이중 맹검, 위약 대조 임상 시험의 저자들은 밤에 채취 한 레보도파와 카비 도파의 복합 정제가 수면의 질을 67 %에서 93 %로 향상 시켰으며 수면 이후의 보행 시간이 개선되었다고보고하면서 레보도파와 카비 도파 지속적인 방출을 갖는 정제는 대조군에 비해 야간 무 운동의 평균 점수에서 통계적으로 유의 한 개선을 보인 반면, 수면 시간, 각성 횟수, 시간의 개선 수면의 기대와 전반적인 수면 만족도는 밝혀지지 않았습니다.

수면 장애는 비타민 D 결핍으로 인한 것일 수 있습니다.이 의견은 북 캘리포니아 대학의 과학자들에 의해 표현되었습니다.

또 다른 연구는 levodopa와 benserazide의 조합으로 치료 한 결과 야간 무 기능 (수면 중에 돌리는 능력)과 총 깨우기 시간 (통계적으로 유의하게 2.13 시간에서 0으로 감소)에 유의 한 양의 효과가 있음을 보여주었습니다. PD가있는 15 명의 환자와 야간에 위반이있는 경우의 12 개월 임상 시험에서 67 시간). 야간 무 운동 장애 치료에 방향성 야간 도파민 작용제의 사용은 야간 운동 장애로 야기 된 PD 및 심한 수면 장애 환자의 개방 비교 관찰 연구에서 처음 연구되었다. 이 연구에서는 장기간 작용하는 도파민의 ergolin agonist 인 cabergoline과 조절 방출 성 levodopa를 비교했습니다. 레보도파와 달리 카버 골린 치료 후 40 명의 PD 환자에서 통계적으로 유의 한 차이를 보였다 (p

수면과 파킨슨 병

PD의 수면 장애는 다양하며 환자의 45-98 % (다양한 출처에 따라)에 존재하며 불면증, 반신 누수, 과다 수면 및 기타 수면 및 수면 장애로 대표된다 (Gusev et al., 2010; DeCoc et al., 2008; Mehta et al., 2008; Trenkwalder, Arnulf, 2011; Zoccolella et al., 2011).

불면증. PD 환자에서는 총 시간과 수면 효율이 현저히 낮아집니다 (취침 시간 대비 취침 시간 비율). 잠들기 어려움은 총 수면 시간 감소로 이어집니다.

도 4 1. PD의 전임상 및 임상 단계

전임상 단계는 뇌의 Levi Taurus / Neurite의 출현을 특징으로합니다. 임상 단계에서 신경 병리학 적 변화의 추가 진행이 발생합니다. 대각선 아래의 사각형의 얼룩 (밝은 회색에서 검은 색까지)의 강도는 뇌의 민감한 영역에서 병변의 심각도가 증가 함을 보여줍니다 (오른쪽).

B -이 그림은 병리학 적 과정의 분포를 보여줍니다. 회색 음영은 패턴 A (Shepherds, Chesnokova, 2010, Braak et al., 2004)에 해당하며 허가를 받아 인쇄했습니다.

개념이지만, 가장 흔한 교란은 야간 깨우기가 자주 일어나 수면의 심각한 단편화로 이어집니다.

Parasomnias. 수면 패턴의 불안, 불안 장애 다리 증후군 (아래 참조) 및 주기적 사지 운동은 일반 인구에서보다 자주 발생하는 수면 패턴을 방해합니다. 빠른 (역설적 인, REM) 수면 단계의 장애는 일반적이다. [2] : 그 기간의 단축 및 / 또는 단축이 관찰된다. 약 3 분의 1의 환자가 악몽과 환각에 대해 불평하고, 약 3 분의 1 환자는 REM 행동 장애 (RBD)에서 행동 장애를 보인다. RBD를 사용하면 근육 무력증을 일으키는 기전이 REM 수면 중에 발생하고 "Jouve cat"(아래 참조)와 같은 환자가 꿈을 보여주기 시작합니다. 공격적인 행동이 종종 관찰되며, 환자는 손발로 뛰고, 소리가 나거나 말을합니다. 동시에, 정상적인 운동 조절이 회복되고, 운동이 느려지는 것을 멈추고, 떨림이 동반되지 않고, 저체 형성이 사라집니다 (DeCock 등, 2007). RBD는 단독으로 (특발성 RBD) 발생할 수 있지만, PD 및 다른 많은 신경 퇴행성 질환 (synucleopathies)이있는 환자들에서 빈도가 훨씬 높습니다 (Postume et al., 2009a, b). 또한, 고립 RBD 환자는 장래에 이러한 신경 퇴행성 질환 중 하나를 발달시키는 것으로 나타났습니다.

PD의 운동 장애의 특징은 야간 및 수면 중과 그 박탈 동안의 동역학입니다. 쉬고있는 떨림은 뇌파의 알파 리듬이 사라지기 직전에 대부분의 경우 수면 시작 전에 사라지며 전체 수면에 걸쳐 재개되지 않습니다. 전조는 각성, 미세 각성, 주요 운동 및 수면 단계의 변화 (Stem et al., 1968)에서 다시 나타납니다. 또한 역설적 인 수면의 시작과 끝과 빠른 안구 운동으로 나타날 수 있습니다 (Stem et al., 1968). 아마, 수면 중 다른 운동 장애 또한 변화 될 수 있지만 (Bradykinesia, Muscular rigidity), 아직이를 확인할 수는 없습니다. 수면 부족이 일부 운동 장애의 개선으로 이어질 수 있다는 증거가 있습니다. 어느 날 밤 수면 박탈 후 2 주 동안 강성, 운동성 및 보행 장애가 감소했다 (Bertolucci et al., 1987). 그러나 다른 저자들은 정상적인 야간 수면 후 환자의 거의 절반에서 운동 증상의 개선을 관찰했다 (Factor et al., 1990).

Hypersomnia. PD의 과다 발현은 과도한 주간 수면 (EDS)과 수면 "공격"을 포함 할 수있다 (Silkis, 2009; Paus et al., 2003; Iranzo, 2011; Shpirer et al., 2007). 만성 심부전 환자의 절반까지는 과도한 주간 졸림을 경험합니다. 또한, 환자는 갑작스런 낮잠, 예를 들어 이전의 낮 졸림을 동반하지 않는 격렬한 활동을 포함하여 소위 "수면 공격"을 경험합니다. 수면 공격이 주간 졸림이나 별개의 현상인지 여부에 대한 분쟁이 있습니다. 대부분의 연구자들은 수면의 건망증 효과로 인해 이전 졸음의 배경에 대해 잠이 들었다는 것을 기억하지 못한다고 생각합니다. 이것은 이전 졸음의 부정에도 불구하고, 새롭게 부상하는 "수면 공격"환자가 Eporption 졸음 척도 (Paus et al., 2003)에서 높은 점수를 갖는다는 사실에 의해 뒷받침된다. Hypersomnic 증상과 RBD는 PD의 초기 예측 인자이며 때로는 수 년 동안 발생하며 때로는 운동 장애가 발병하기 수십 년 전에 발생합니다 (Iranzo, 2011).

파킨슨 병 수면 장애

파킨슨 병으로 인한 수면 장애에 대처하는 방법

수면은 건강을 위해 필수적이지만, 파킨슨 병 환자에게는 충분한 밤을 보내는 것이 종종 어렵습니다. 그들의 근육은 밤에 경련을 일으키기 쉽고 끊임없이 깨울 수 있습니다. 파킨슨 병은 또한 낮 졸림에 기여할 수 있으며 야간 불면증을 유발할 가능성이 더 큽니다. 대부분의 만성 질환과 마찬가지로 정상적인 수면 부족은 질병의 증상을 악화시키는 경향이 있으며 치료를 방해 할 수도 있습니다.

파킨슨 병과 관련된 수면 장애

의사들은 파킨슨 병 환자에게 영향을주는 수면 장애를 확인했습니다. 여기에는 다음이 포함됩니다.

  • 하지 불안 증후군 (RLS). 파킨슨 병은 종종 RLS와 관련이 있습니다. 이 상태는 하체에서 따끔 거림이나 타는듯한 감각을 일으켜 수면 중에 조이고 움직이는 것을 통제 할 수없는 욕구를 만들어 수면의 질을 어지럽 힙니다.
  • 야간 강성, 뻣뻣함, 떨림. 심한 근육 진전이나 근육 긴장이 심하면 파킨슨 병 환자를 밤새 깨울 수 있습니다.
  • 소변이 잦은 충동. 파킨슨 씨 병을 앓고있는 일부 사람들은 밤중에 소변을 볼 필요가 있으며, 이로 인해 수면을 방해 할 수 있습니다.
  • 악몽 levodopa / carbidopa (Sinemet, Atamet, Parcopa), amantadine (Symmetrel, Symadine)과 같은 파킨슨 병에 대한 준비는 수면을 방해하는 격렬한 악몽을 일으킬 수 있습니다.
  • 우울증 우울한 기분은 파킨슨 병의 흔한 부작용이며, 우울증은 수면 능력을 떨어 뜨릴 수 있습니다. 우울한 사람들은 종종 한밤중에 일어나서 다시자는 데 어려움을 겪습니다.
  • 수면의 REM 단계 (빠른 안구 운동). 파킨슨 병으로 인한 신경 학적 변화와 치료의 부작용으로 인해이 질병으로 고통받는 사람들은 수면 중의 꿈 때문에 집중적으로 행동 할 수 있습니다. 파킨슨 병은 수면 중에 운동을 조절하는 뇌의 일부분에 영향을 미치며, 이는 통제되지 않은 활동으로 이어질 수 있습니다.
  • 낮잠 졸음. 증상을 치료하는 데 사용되는 파킨슨 병과 약물은 하루 종일 현저한 졸음을 유발할 수 있습니다. 어떤 경우에는 주간 졸음이 너무 갑자기 발생하여 갑작스럽고 통제 할 수없는 수면 공격을 유발하는 수면 장애 인 기면증과 유사 할 수도 있습니다. 이러한 특징적인 증상을 가진 사람들이 결국 낮잠을 자면 밤에 잘 수 없게됩니다.

파킨슨 병 수면 솔루션

다행히도 파킨슨 병이 있더라도 잠 못 이루는 밤을 참지 마십시오. 수면의 질을 높이려면 다음 팁을 사용하십시오.

  • 치료 및 복용량 일정을 검토하십시오. 의사는 주간 졸림, 악몽 또는 수면 장애를 예방할 수 있도록 약을 복용하는 데 필요한 복용량 또는 시간을 조정할 수 있습니다. 증상이 밤에 자지 못하게되면 다른 약물이 필요할 수 있습니다.
  • 낮에는 깨어 있어야합니다. 바쁘고 바쁜 활동을 통해 압도적 인 수면 욕구를 경험할 가능성이 적습니다.
  • 하루의 시작에 충전. 운동은 당신이 더 오래 모바일을 유지하고, 긴장을 풀어주고, 더 깊은 잠을 겪을 수 있도록 도와줍니다. 하루가 끝날 무렵의 운동은 잠자리에 들기 전에 몸의 활동을 실질적으로 증가시킬 수 있기 때문에 낮에는 운동이 아닌 신체 활동이 필요하다는 것을 명심하십시오.
  • 카페인과 알코올을 피하십시오. 취침 전 적어도 6 시간 동안 카페인 함유 음료를 마시지 마십시오. 알코올 섭취량을 줄이면 수면 부족의 원인이 될 수 있습니다.
  • 유체 섭취를 줄입니다. 밤에 자주 화장실을 방문하는 경우 취침 시간 4 시간 전에는 수분을 섭취하지 마십시오. 또한, 자러 가기 전에 반드시 화장실에 가야합니다.
  • 취침 예약 시간을 설정하십시오. 침실에서만 자고보십시오 - 다른 방에서 텔레비전을 보거나 시청하십시오. 진주 목욕과 같은 야간 의식을 개발하거나 침대 앞에 따뜻한 카페인 음료를 마 십니다 (수분 섭취를 줄이려하지 않는 경우). 이러한 의식은 몸에 휴식을 취할 수있는 기회를 제공하며, 수면 루틴이 켜지면 마음과 몸이 잠잘 시간임을 알릴 수 있습니다.
  • 이러한 생활 습관의 변화로 수면을 개선하는 데 도움이 될 수 있지만 때로는 파킨슨 병 환자가 수면을 취하기 위해 수면제를 사용하기도합니다. 이 옵션을 사용하기 전에 많은 수면제가 파킨슨 병의 약물을 방해 할 수 있으며 불면증을 악화시킬 수 있음을 기억하십시오. 수면을 개선하기 위해 약물을 복용하기 전에 의사와 상담하십시오.

    파킨슨 병의 질병

    이번 리뷰에서는 Parkenson 's disease (PD)의 수면 장애에 대한 도파민 성 기초를 살펴 보겠다.

    도파민은 수면 - 후류 사이클에서 복잡한 역할을하므로 PD의 수면 장애는 도파민에 민감 할 수 있습니다. 도파민의 구조는 수면의 수준을 증가시키는 몇 가지 약물과 유사하며, 래트의 중앙 회색질 물질에있는 도파민 성 세포 그룹은 Fos의 발현과 함께 수면 중에 선택적으로 활성화되는 것처럼 보이며, 이는 수면 - 후류 사이클을 조정합니다. 쥐의이 구역에 대한 구조적 손상은 수면 지속 시간을 20 % 증가 시켰습니다.

    유사한 현상이 중뇌의 도파민 뉴런 (타이어의 복부 부분)에서 관찰되며, 이는 각성과 각성의 기전에 관여한다. pedoculo-pontin 핵 (RPSS의 발병 기전에 역할을 함)과 확대 편도선으로부터 hypocretin (시상 하부 펩타이드, 신경 이완을 막는 데 핵심적인 역할을하며, 원칙적으로 기면에서 빠져 있음)로부터의 돌출부가 타이어의 복부 부위로 보내집니다. 인대의 복부로부터의 돌출은 시상 및 각 변연계를 통해 시상 각 각의 각성을 연결합니다. 시상 하부는 수면 조절과 자율 조절의 주요 중심이며 주요 추정 "수면 전환"입니다.

    그러나 도파민 계 약물은 수면에 미치는 영향이 다릅니다. 낮은 복용량에서,이 약물들은 느린 파동과 REM-phase4 수면을 자극하고 졸음을 일으키며 (아마도 D2자가 수용체를 통해), 고용량에서는 수면의 느린 파와 REM 단계를 억제하여 깨어 나기 시작합니다. 임상 경험에 따르면 일부 도파민 작용제의 용량 적정 기간 동안 발생하는 졸음이 최대 유지 용량에 도달 한 후에 감소하는 것으로 나타납니다. 도파민 계 약물의 또 다른 역할은 야간에 잠에서 깨어나 기 때문에 수면 유지 장애로 인한 불면증의 발생에 기여하는 야간에 "오프"상태와 관련된 증상들을 평준화하는 것입니다.

    불면증

    PD에서는 수면 시작과 관련된 불면증 (즉, 잠들기 어려움)과 수면 유지와 관련된 불면증 (즉, 특정 기간 동안 수면을 유지하기 어려움)이 공통적입니다. 수면 장애는 BP 자체와 수면에 미치는 영향과 관련이 있으며, 수면 유지와 관련된 불면증은 야간 무 운동, 운동 및 NMS와 같은 여러 가지 문제로 인한 것일 수 있으며, 수면 중 4 단계 인 REM (Rapid Eye Movement phase) - 안구의 빠른 움직임의 단계 또는 REM 수면 단계.

    PD를 가진 노인 환자에서 이중 맹검, 위약 대조 임상 시험의 저자들은 밤에 채취 한 레보도파와 카비 도파의 복합 정제가 수면의 질을 67 %에서 93 %로 향상 시켰으며 수면 이후의 보행 시간이 개선되었다고보고하면서 레보도파와 카비 도파 지속적인 방출을 갖는 정제는 대조군에 비해 야간 무 운동의 평균 점수에서 통계적으로 유의 한 개선을 보인 반면, 수면 시간, 각성 횟수, 시간의 개선 수면의 기대와 전반적인 수면 만족도는 밝혀지지 않았습니다.

    수면 장애는 비타민 D 결핍으로 인한 것일 수 있습니다.이 의견은 북 캘리포니아 대학의 과학자들에 의해 표현되었습니다.

    또 다른 연구는 levodopa와 benserazide의 조합으로 치료 한 결과 야간 무 기능 (수면 중에 돌리는 능력)과 총 깨우기 시간 (통계적으로 유의하게 2.13 시간에서 0으로 감소)에 유의 한 양의 효과가 있음을 보여주었습니다. PD가있는 15 명의 환자와 야간에 위반이있는 경우의 12 개월 임상 시험에서 67 시간). 야간 무 운동 장애 치료에 방향성 야간 도파민 작용제의 사용은 야간 운동 장애로 야기 된 PD 및 심한 수면 장애 환자의 개방 비교 관찰 연구에서 처음 연구되었다. 이 연구에서는 장기간 작용하는 도파민의 ergolin agonist 인 cabergoline과 조절 방출 성 levodopa를 비교했습니다. 레보도파와 달리 카버 골린 치료 후 40 명의 PD 환자에서 통계적으로 유의 한 차이를 보였다 (p

    파킨슨 병 수면 장애

    수면 장애와 각성의 장애는 PD 환자의 75-98 %에서 발생하지만, 최근까지도 거의 관심을받지 못했습니다. 한편, 수면 장애와 각성은 환자의 전반적인 상태에 매우 나쁜 영향을 미치는 반면, 이러한 장애의 적극적인 치료는 삶의 질을 크게 향상시킬 수 있습니다 (Rye D.B., Bliwise D.L., 1997).

    수면과 각성의 위반은 나타낼 수 있습니다 :
    1) 불면증 (빈번한 야간 및 / 또는 이른 아침 각성을 통한 수면 또는 수면 위반);
    2) 수면과 (야간 수면 또는 낮 졸림의 지속 시간의 증가);
    3) parasomnias (수면 중에 발생하고 병원균과 관련된 기전).

    수면 장애의 원인은 다음과 같을 수 있습니다 : - 주요 신경 전달 물질 시스템의 기능 장애로 수면과 각성 (예를 들어, 봉합 핵, pedunculopontinous 핵, 푸른 반점 등)의 조절과 관련된 구조물의 퇴행; - 야간 운동 장애 (예 : 야간 무 운동, 경직, 진전, 의약 운동 이상증, 정좌 불능증);
    밤에 나타나지 않는 야간 빈뇨와 통증 증후군;
    - 정서 장애 (우울증, 불안증) 및 치매;
    - 수면 무호흡증;
    - 반 파킨슨 병과 다른 수단을 복용. - 중추 신경계의 연령 관련 변화;
    - 관련 질병.

    PD 치료를받지 않은 환자에서 수면 중 뇌파를 등록 할 때 느린 수면의 특징적인 변화 (빈번한 각성, 수면 시간 감소, 특히 3 단계 및 4 단계 수면 스핀들 감소)가 감지됩니다. 빠른 안구 운동 (RDD)을 통한 수면의 전반적인 지속 기간 또한 감소하지만 전반적인 수면 패턴에서의 점유율은 변하지 않는 것으로 보입니다.

    잠에 빠지거나 PD의 느린 수면 장애는 봉합 핵에있는 세로토닌 성 뉴런의 변성으로 야기 될 수 있으며, 빠른 수면 또는 빠른 안구 운동 (BDG)으로 인한 수면 장애는이 수면기의 생성기로 여겨지는 pedunculopectal 핵의 콜린성 뉴런에 손상을줍니다. 마지막으로, 수면 부족의 발병과 함께 깨어있는 상태를 유지하는 데 장애가있는 것은 푸른 반점이나 pedunculopontin 핵의 뉴런이 퇴화 된 결과 일 수 있습니다.

    수면과 각성 장애의 발병 기전에 중요한 것은 시상의 망막 중심과 pedunculopontine 핵을 따르는 기저핵으로부터의 striatum 병리학 적 충동의 도파민 결핍에 기인 할 수 있으며, 그들의 기능 상태를 변화시킬 수있다 (Rye DB, Bliwise DL, 1997). 도파민 성 mesocorticolimbic 경로의 장애는 수면 장애와 잠 깨기의 교란에 기여하며 특정 값을 가질 수 있습니다.

    수면과 각성의 조절에 중요한 영향을 미친다면 항 파킨슨 병 약물이 있습니다. 레보도파가 수면에 미치는 영향은 입원 시간과 복용량에 달려 있습니다. 취침 2 시간 전에 표준 레보도파를 복용하는 것은 일반적으로 수면에 유의 한 영향을 미치지 않지만, 밤이 상반기에 침대에서 BDG로 잠을 자고 30 분이 지난 후에는 잠을 자는데 어려움을 겪을 수 있습니다. 레보도파의 장기 치료로 인해 꿈이 커지며, 일부 연구자들에 따르면 BDG로 인한 수면 회복의 반전을 반영합니다. PD가 도파민 약을 복용하는 많은 환자가 REM으로 수면을 억제하지 않지만 반대로 REM 수면 에피소드의 총 지속 기간을 늘리는 이유입니다.

    레보도파를 오랫동안 복용해온 환자들에서 REM으로 수면을 표현하는 것이 증가한 것은 많은 환자들이 경험하게 된 드문 생생한 꿈의 원인 중 하나 일 수 있으며, 그 결과 후속 환각의 발전 일 수 있다고 믿어진다. 일부 환자의 경우 레보도파 치료 시작으로 인한 RDD 수면의 지속 시간은 감소하지만 특정 시간이 지나면 정상으로 복귀하고 일부 환자의 경우 전체 치료 기간 동안 계속 감소합니다. 도파민 계 약물을 폐지 한 후 일부 환자에서 RDD로 인한 총 수면 시간의 유의 한 증가가 나타났다.

    도파민 계 약물의 저용량에는 진정 효과가 있으며, 고용량으로하면 잠들기가 어렵고, 악몽, 환각, 수면 파편, 주간 졸림, 수면 기면증 (수면, 순응도, 야간 근시 성)이 발생할 수 있습니다. 동시에 야간 무 운동 및 경직, 사지의주기적인 운동을 감소시킴으로써 수면을 향상시킬 수 있습니다. 도파민 제제가 수면과 각성 상태에 직접적으로 영향을주는 기전은 알려지지 않았다.

    수면 장애 및 각성의 심각도 및 빈도는 대개 질환의 지속 기간과 관련이 있으며 증상의 중증도에 따라 증가합니다. 수면 장애는 뚜렷한인지 및 정서 장애, 레보도파의 장기 요법 합병증 (운동 요란)의 존재시 더 자주 언급됩니다.

    파킨슨 병의 수면 장애 및 각성 장애 : 통합 치료법

    미스터. 노 델
    의료 학부의 신경 질환 부서, GOU VPO First MGMU. I.M. Sechenov

    파킨슨 병 (PD) 환자의 클리닉의 특징과 수면 및 각성 장애의 병태 생리가 소개됩니다. PD의 수면과 각성의 조절에있어서 연대 기적 메커니즘의 역할에 대한 현대적 아이디어가 강조된다. 불면증, 파라 - 및 과소 수의 치료에 대한 주요 접근법이 논의되었다. 수면 장애와 각성 장애에서 멜라토닌의 효과에 대한 자료가 제시됩니다.

    주요 단어 : 파킨슨 병, 불면증, 수면과, 멜라토닌.

    연락처 : Marina Romanovna Nodel [email protected]

    파킨슨 병 : 종합 치료법

    M.R. 노 델
    신경계학과, 치료 학부, I.M. Sechenov 최초의 모스크바 의과 대학

    이 논문은 파킨슨 병 환자의 임상 양상과 병태 생리를 제시한다. PD에서 수면과 각성의 조절 영역에 있습니다. 이 환자들에서 불면증, 파라 -, 및 과다에 대한 주요 접근법들이 논의된다. 멜라토닌이 수면과 각성 질환에 미치는 영향에 대한 자료가 제공됩니다.

    주요 단어 : 파킨슨 병, 불면증, 수면과, 멜라토닌.

    수면 장애와 각성의 장애는 파킨슨 병 (PD)의 임상 적으로 중요한 이동 불가능한 증상입니다. 이러한 질환의 과소 평가로 인해 PD 환자의 삶의 질에 부정적인 영향을 미치는 정도는 절반이 넘지 만 진단을받지 못하고 따라서 적절한 치료가 이루어지지 않고있다 [1-4].

    PD로 인한 수면과 각성의 빈도는 평균 60-98 %이며, 이는 연령 집단 및 다른 신경 퇴행성 질환에서의 빈도를 초과합니다 [5-9]. PD에서 이러한 장애의 범위는 넓으며 불면증, 기면증 및 과다 수면을 포함합니다. PD 환자의 일상 활동을 악화시키는 가장 빈번하고 중요한 장애는 불면증입니다. 불면증의 징후 - 수면 장애, 빈번한 (수면 분열) 및 조기 각성, 수면의 전반적인 지속 기간 및 효과의 감소로 이어진다. [5-9]. 우리의 임상 결과 [2]에 따르면, 야간 빈번한 야간 (2 회 이상)과 조기 각성이 환자의 80 % 이상에서 관찰되며 수면 장애는 63.5 %에서 다소 적습니다. 환자의 자기 평가에 따르면 수면 장애의 가장 흔한 원인은 감각 장애 (신체의 통증 / 감각 이상), 정좌 불능 (운동 불안, 침대에서 신체의 위치를 ​​자주 바꿀 필요성), 떨림, 저칼륨 / 강직의 증상이었습니다. 수면 장애가있는 환자에서는 우울증과 불안증이 더 흔했습니다. hypokinesia / rigidity의 증상과 소변에 대한 충동은 야간 각성의 원인 중 더 흔했습니다. 이른 아침 각성의 가장 중요한 원인은 소변을 보거나, 떨리고, 근육 수축과 경련을 덜 일으키려는 충동이었다.

    따라서 수면 장애의 임상 적으로 중요한 원인은 파킨슨증 증상, 근긴장 근력 경련 또는 경련, 감각 (감각 / 통증,하지 불안 증후군 - RLS), 정서 장애, 정좌 불능, 야간 빈뇨입니다. Parkinsonism의 증상을 강화 시키면 밤에 근긴장 이상 증후군 (dystonia)이 특히 "요량 마모 (dose wear)"현상의 초기 증상 인 운동 요동을 가진 환자의 특징입니다. PD의 야간 통증 및 기타 불쾌한 감각 현상은 이질적이며 질병의 운동 증상으로 인한 근골격계 질환, RLS 및 기저핵 및 도파민이 항 침해 및 통증 조절에 관여하여 중추 신경계의 관심을 유발할 수 있습니다. RLS는 하반신의 불쾌한 감각을 특징으로하는데, 밤에 더 자주 나타나고 환자가 감각적 인 불편 함을 완화시키기 위해 다리로 움직임을 강요합니다. 증후군은 PD보다 인구 집단에서 더 자주 발생합니다. RLS의 기원에서는 중심 도파민 계통의 장애가 주도적 역할을한다고 믿어진다. RLS의 증상은 PD의 발달 단계의 증상 중 하나 인 야간 무좀증 (내부 운동 불응 불쾌감, 자세의 변화 또는 자세의 필요성)의 증상과 부분적으로 겹치며, RLS의 출현은 중피 피 도파민 경로의 기능 장애와 관련이 있습니다.

    야간 빈뇨는 PD 환자의 절반 이상에서 관찰되며 남성에서는 약간 만 우세합니다. 그러나 배뇨 장애 (배뇨 과다 활동성, 배뇨근 및 괄약근의 dyssynergy)와 함께, 아마도 방광 교실 배뇨 센터의 도파민 성 신경 세포의 퇴행으로 인해 소변에 대한 충동이 증가 할 수는 있지만 수면 장애의 결과 일 수는 없습니다.

    PD 동안 수면 패턴의 변화는 또한 수면 중 호흡 장애 (무호흡), 사지주기 운동 (수면 중 다리의 반복 된 고정 관절 운동)과 관련 될 수 있습니다. 수면 중 무호흡은 PD 환자의 약 20 %에서 발생하며 일반 인구에서이 질환의 발생률을 초과합니다. PD 환자의 수면 무호흡 증후군은 연령 집단과는 달리 체질량 지수에 의존하지 않는다.

    PD를 동반 한 Parasomnias는 주로 빠른 안구 운동 (NPFSBG)을하는 수면 단계의 행동 장애 증후군과 생생한 꿈, 악몽, 환각에서 나타납니다. 증후군 NPPSBDG는 불충분 한 억제로 인해 과도한 운동 활동 (말하기, 외침, 신음, 꿈속에서의 팔다리 움직임)을 특징으로합니다. 이 질환은 PD 환자의 약 30-58 %에서 발생하며인지 장애의보다 빠른 진행과 시각적 환각의 병합과 병합됩니다. PD 이들 신경 질환의 조합에 대한 가능한 설명은 (특히, 콜린성 pedunkulopontinnogo 핵에) 하부 분할 뇌간 핵에서 퇴행성 과정의 높은 유병율에 관한 그들의 발전 일반적인 병리 생리 학적 메카니즘이며, 시스템의 구조 및 기능 장애의 심각도 줄기 피질 돌기 [ 10].

    파킨슨 병 환자에서 과식 수 증상의 주요 증상은 하루 동안의 졸음과 갑자기 짧은 수면 시간입니다. 우리의 데이터 [2]에 따르면, 영구적 인 주간 졸림이이 환자의 41 %에서 발견되었으며, 갑작스런 졸음은 15 %에서 나타났습니다. 주의를 필요로하는 잠재적으로 위험한 상황에서 (예 : 운전 중) 휴식, 독서, 식사, 말하기뿐 아니라 갑작스러운 낮잠 시간은 2 분에서 15 분까지 관찰 할 수 있습니다 [7, 11]. 갑작스런 수면 현상의 독립성 또는 증가 된 영구 졸음과의 관련 문제는 논의의 대상입니다. 임상 관찰은 이전의 영구 졸음이있는 환자에서 대부분의 발작이 일어나는 것을 보여 주며, 이것은 일상적으로 이러한 증상을주의 깊게 평가할 때 기본이됩니다 [12]. PD에서의 과민 증후군은 병태 생리학 적 이질성이 다르다. 어떤 경우에는 수면기의 원인이 야간 수면을 위반하는 것일 수도 있지만, PD와는 달리 영구 기면증의 심각성과 수면 장애 사이에는 직접적인 관련이 없습니다. [2, 11, 13] 우리의 임상 연구 [2]의 데이터에 따르면, 갑자기 잠이들 때, 영구적 인 졸음과 달리 야간 수면 장애가있는 환자에서 더 자주 발생합니다. 수면 장애 (야간 수면 무호흡,주기적인 다리 운동)를 방해하는 개별 요인에 대한 PD 환자의 과다 수면 증 관련 질문은 더 명확히해야합니다. 자율 기능 부전 환자에서 식사 후 졸음이 나타날 수 있으며 식도 동맥 저혈압이 원인입니다. hypersomnia의 발생은 진정 효과 (항 불안제, 항우울제)가있는 약물의 사용을 유발할 수 있습니다. 도파민 성 약물 인 도파민 수용체 작용제 (ADPs)와 레보도파는 현존하는 영구 졸음의 발생 또는 증진뿐만 아니라 갑상선 기능 저하증 환자의 갑작스런 잠에 대한 주요 위험 요소로 간주된다 [12, 14]. 동시에 많은 임상 연구 [6, 11]에 따르면, 수면기는 야간 수면 또는 수반되는 치료의 품질과 관련이없는 독립적 인 PD 현상 일 수 있습니다.

    수면 증 환자에서 PD와인지 장애의 더 심각한 경과가 관찰된다 [15]. 치매 환자의 영구 졸음의 빈도는 57 %이며 치매가없는 환자의 경우 41 %에 불과하다는 것이 밝혀졌습니다. 동시에,인지 능력 손상의보다 빠른 진행과 함께 수면과의 조합이 나타났습니다. 따라서 영구적 인 졸음을 가진 환자에서 2 년간의 관찰을 통한 치매의 발병률은 57에서 81 %로 증가했다. PD에서 이러한 신경 정신병 학 장애에 공통적 인 병리 생리학 적 기전이 있거나 병의 진행 과정에서 병리학 적 발달이 더 진행되어야한다.

    수면과 각성의 위반은 운동성 및 기타 움직이지 않는 PD 증상에 선행 할 수 있지만 일반적으로 PD의 지속 기간과 중증도가 증가함에 따라 발생률이 증가합니다 [2-8,12].

    PD의 수면과 각성 장애의 병태 생리학은 많은 요인을 포함하며 더 많은 설명이 필요합니다. 2 차 요인 (운동, 감각, 감정, PD의 정신적 증상, 야간 빈뇨, 약물 요법의 효과) 외에도, 장애의 발달에 중요한 역할은 소위 수면 및 수면 조절과 관련된 뇌 구조의 기능 장애를 일으키는 병리학적인 신경 퇴행 과정을 포함합니다. 알려진 바와 같이, 다양한 신경 전달 시스템이 수면 - 웨이크 사이클의 조절에 관여한다. S.V.의 개념에 따르면. Saper et al. 수면을 지원 [17] 키 구조는 히스타민 성 뉴런의 후방 시상 덩이 - mammillary 핵 활성을 억제 동안 깨어있는 ventrolateral 전핵 핵 전방 시상 GABA-ergic 뉴런이다. 시스템의 구성 요소는 상류 세로토닌 신경을 활성화 포함 척수 핵 심 노르 아드레날린 신경 청색 반점 콜린성 뉴런 코어와 뇌간의 타이어 laterodorzalnogo 핵 및 흑색질의 도파민 성 뉴런 및 타이어 코드 [17, 18] pedunkulopontinnogo 뇌간. 등쪽 솔기 핵의 변성은, 푸른 빛 반점 H. Braak 등 알 인기있는 개념에 따라, 수면과 각성을 방해 할 수있는 관련 신경 전달 물질의 장애의 발전과 뇌간의 핵을 pedunkulopontinnogo. [19]는 운동 장애의 발달 이전에 PD의 초기 단계에서 이미 관찰된다. 검시 [19]에서 PD 환자의 α- 시누 클레인의 면역 대조군의 패턴을 비교하여 얻어지는 뇌 구조의 루이 바디의 데이터 분포 병적 질환 상태의 기초 이론.

    특히 흥미로운 것은 수면 장애와 각성의 발달에서 도파민 성 기능 장애의 잠재적 역할에 관한 실험 데이터이다. 따라서 선조체의 도파민 성 결핍은 기저핵으로부터 시상의 망막 핵으로의 임펄스 매개 변수를 변화시켜 시상 피질의 계획을 활성화시키는 기능 장애를 일으킬 수있다. 도파민 성 mesocortico-limbic pathway의 기능 장애는 PD의 수면 장애와 각성 (wakefulness)의 발달에 중요 할 수 있다고 추정된다. 수면과 도파민 계 활성 사이의 기능적 연관성은 빠른 안구 운동 (BDG)을 통한 수면 결핍에 대한 반응으로 선조체에서 도파민의 증가를 검출 할 때 실험적으로 확인되었다.

    PD 환자의 수면 장애 발생에있어 도파민 성 기능 장애의 역할에 대한 간접적 인 증거는 양전자 방출 단층 촬영을 이용한 최근 임상 연구에서 얻어졌다. 다형성 방법으로 얻은 BDG의 수면 상태 변수의 변화와 방사성 도파민 유사체의 흡수 감소 정도에 따라 평가 한 선조체의 도파민 기능 장애 지표와의 상관 관계 [21]. 동시에, 선조체의 도파민 성 기능 장애의 증가와 PD의 수면 매개 변수의 변화에 ​​대한 병행을 배제 할 수 없습니다.

    수면과 각성의 변화를 확실하게하는 메커니즘의 조절에서, 메커니즘이 완전히 연구되지 않은 시간 또는 리듬에 중요한 역할이 주어진다. 시상 하부의 표절 위의 핵 (supernchatic nucleus, SCN)과 송과선 호르몬 인 멜라토닌은 일주기 리듬의 동기화에 적극적으로 관여한다. 시상 하부의 SCN은 망막 시각 세포를 통해 시상 하부 자극을받으며, 시상 하부의 결핵 핵, histamergic 뉴런의 세로토닌과 콜린성 돌기를 통한 뇌간의 뇌에서 유래한다. 실험 연구의 결과는 SCN에 의해 ​​생성 된 circadian 신호가 각성과 야간 수면을 유지하는 데 관여한다는 것을 제시한다. 멜라토닌은 SCN의 MT1- 및 MT2- 멜라닌 작용 성 수용체를 통해 작용하며, 각성을 유지하는데 도움이되는 24 시간 신호를 억제한다고 생각된다. 실험적 연구에 따르면 멜라토닌은 BDG로 수면 단계를 크게 통제합니다. 멜라토닌 생합성은 어둠 속에서 증가하고 낮에는 우울합니다. 광 수용체의 구 심성은 송과선 [22]에 의해 섬유 intermedialateralny 신경절 세포 뇌간 및 척수 신경절 우수한 경부를 통해 그리고, SCN에 retinogipotalamichesky 기관을 투과 멜라토닌 합성의 억제를 촉진한다.

    최고 분비를 달성하는 데 따른 지연과 함께 멜라토닌 분비의 감소는 불면증을 앓고있는 고령 환자에서 수면 장애가없는 동일한 연령 집단에 비해 관찰된다. PD 환자는 BP가 진행됨에 따라 그리고 레보도파 치료 중에도 발생하는 멜라토닌 분비물의 야간 최고치의 변화를 보였다. 따라서, 레보도파 제제를 복용 한 환자에서 연령 조절 대조군과 적절한 치료없이 초기 PD 병력을 가진 환자들과 비교하여 멜라토닌 분비 최고치 도달 지연이 관찰되었다. 이와 함께 운동 장애 환자는 levodopa 제제의 안정적인 효과가있는 환자보다 멜라토닌 배출 리듬이 더 큰 변화를 보였다.

    멜라토닌의 생리 학적 효과는 G- 단백질 MT1- 및 MT2- 멜라토닌 수용체와의 상호 작용을 통해 이루어진다. 시상 하부의 SCN 외에도 수용체는 해마, 줄무늬, 꼬리 핵, substantia nigra, 뇌 모자 및 기타 여러 뇌 구조에서 발견됩니다. 대조군에 비해 최근 연구에서 발견 된 PD 환자의 흑질과 편도체에서 멜라토닌 수용체의 수의 감소는이 질환에서의 일과 수면 리듬의 병태 생리 학적 기전 중 하나를 설명 할 수있다.

    수면기의 발달을위한 가능한 기전 중 하나 인 피질과 해마에서의 아세틸 콜린의 주기적 성질의 위반에 관한 문제가 논의된다. 동물 실험에 의하면 이러한 뇌 구조의 아세틸 콜린 (acetylcholine) 농도는 BDG가있는 동안의 수면과 수면 중에 증가한다는 것을 보여 주었다. PD 환자의 주간 졸음과인지 장애의 빈번한 조합을 고려하면 아세틸 콜린 결핍으로 인한 일반적인 병리학 적 기전의 존재를 추측 할 수 있습니다.

    관심있는 것은 PD의 수면 리듬과 수면 리듬 장애의 병리 생리학에서 분자 유전 기작의 관련성에 대한 자료이다. 따라서, 어둠 속에서 PD 환자는 말초 조직 (백혈구)의 일주기 리듬 (Per1 및 Bmal1) 조절에 관여하는 주요 클록 유전자의 발현 감소를 보였다. 이러한 변화는 운동 및 dissomnic 장애의 심각도와 관련이있다 (PD의 심각성과 피 츠 버그 수면의 질 평가를위한 통합 척도의 점수에 따라) [27].

    PD의 수면 및 각성 장애의 치료 방법이 명시되어 있습니다. 수면제의 수용은 일반적으로 PD의 수면 장애의 만성적 인 특성 때문에 나타나지 않는다 [28]. 도파민 성 요법의 수면 특성에 미치는 영향은 여전히 ​​논란의 여지가있다. 실험 데이터에 따르면, 도파민 약의 수면 패턴에 대한 영향은 느린 수면의 지속 시간과 저용량의 BDG와의 수면 단계의 증가와 반대로 고용량의 수면 지속 기간의 감소와 함께 용량 의존적이다 [29]. levodopa 약 복용의 배경에서, 특히, 수면 파편의 악화는 멜라토닌 분비의 피크에 도달하는 속도가 느려짐에 기인 한 것으로 보인다. 임상 실습에서 아만타딘, 셀레 길리 나 및 일부 경우 레보도파 또는 ADR의 임명은 불면증을 유발하거나 증가시킬 수 있습니다. 아만타딘의 원하지 않는 영향을 방지하기 위해, 셀레 길린은 아침에 환자에게 처방되어야합니다. 드문 경우로 레보도파 또는 ADR 투여 후 (보통 첫 주 치료시) 불면증이 발병하거나 증가하는 경우, 저녁 복용량을 일시적으로 폐지하여 일일 복용량을 유지할 수있는 가능성을 권장 할 수 있습니다.

    각각의 경우에 불면증을 적절하게 치료하기 위해서는 수면 장애의 원인을 분석해야합니다. 진드기의 증상, 침대에서의 회전 장애, 통증이있는 ​​근력 경련이나 경련을 일으키는 환자의 어려움은 PD의 운동 증상의 불충분 한 교정을 나타내며 야간의 도파민 성 약물 치료를 향상시키는 지표입니다. 야간 무 운동 장애의 감소 형태로 표준 또는 장기간 레보도파를 처방하는 효과, 수면 기간 및 수면의 개선은 여러 대조 연구에서 입증되었습니다 [30, 31]. 우리의 데이터에 따르면, 수면의 질을 개선하고 야간 각성을 줄이며 아침의 졸림을 완화시키는 것은 표준 약물 levodopa의 저녁 용량을 카테 콜 -O- 아미노 트란스 퍼 라제 억제제 인 레보도파 / 카비 도파 / 엔카 카폰으로 대체함으로써 촉진된다. 통제 된 연구의 결과에 따르면, 장시간 작용하는 ADR- 프라 미 펙솔, 로티 고틴 (경피 시스템), 로피 니올의 임명은 PD의 야간 증상의 중증도를 감소시킨다. 우리의 연구 [35]에서, pramipexol 요법은 수면 장애와 빈뇨의 빈도를 현저히 감소시키면서 수면의 질을 현저하게 향상 시킨다는 것을 보여 주었다. 우리의 의견으로는, 도파민 성 요법의 긍정적 인 효과는 PD의 야간 운동 (저산소증 / 경직, 떨림, 근육 긴장) 및 비 운동 (감각 장애, 야간증) 증상에 복합적인 영향을 미친 결과이다.

    야간 빈뇨에 대한 도파민 성 요법의 효과에 대한 문헌 데이터는 매우 모순적입니다. 레보도파와 ADR을 복용 할 때 그녀의 증상이 감소하고 증가하는 증거가 있습니다. 실험 데이터에 따르면, 배뇨근의과 흥분성에 대한 긍정적 효과는 주로 줄기 배뇨 센터의 D1- 도파민 수용체의 자극을 통해 실현된다. 반면 도파민 치료의 교정에 대한 야간 배뇨의 감소는 반면에 PD 배뇨 증상의 심각성을 줄이고 수면의 질을 향상시키기 위해 교 배뇨 센터의 도파민 수용체 때문일 수 있습니다. 야간 지연이없는 경우 야간 빈뇨가 수면의 질에 부정적인 영향을 미침으로써 (도파민 성 약물 치료의 효과 부족과 함께) M- 항콜린 성 작용을 갖는 약물을 처방하는 것이 가능하지만 PD의 효과는 잘 알려져 있지 않습니다.

    불면증의 원인은 우울증과 불안증의 정서적 장애가 될 수 있습니다. 우울증과 불안으로 인한 불면증 교정을 위해 항우울제를 사용할 수 있습니다 - 진정 효과가있는 세로토닌 재 흡수 억제제 (예 : 미안 세린). 그러나,이 그룹의 약물 처방은 RLS의 악화뿐만 아니라 증후군 PSPS의 발현에 기여할 수 있습니다. 정신병 적 증상 (야간 교반, 환각, 공포)으로 인한 수면 악화의 경우, 밤에는 비정형 항 정신병 약물이 정당화됩니다 (azaleptin 12.5-25 mg, quetiapine 25-50 mg) [37].

    PD를위한 불면증 치료는 멜라토닌 (melaxene)을 투여함으로써 질병의 나이와 진행으로 인한 수면과 기상의 24 시간 리듬 장애를 제거하는 것을 목표로한다. 이 약은 송과선의 송과선 호르몬 합성 유도체로 식물 유래 아미노산에서 유래 된 것입니다. 멜라토닌은 면역, 항 통증 (항 침해 시스템)을 포함하여 신체의 다양한 정신 - 생리 기능에 관여하며 시간대의 급격한 변화에 시체를 적응시킵니다. 암에서 멜라토닌의 치료 가능성은 활발히 연구되고 있습니다. 신경 보호 효과를 나타내는 수많은 실험 데이터는 임상 확인이 필요하다 [18]. 그러나 현재 임상에서 가장 많이 연구되고 사용되는 약물의 색소 침착 특성은 수면 리듬과 정상 각성의 정상화에 기여합니다.

    불면증에서 멜라토닌의 효과에 대한 대부분의 임상 연구는 노인 인구에서 실시되었습니다. 메타 분석 [38, 39]에 따르면, 약물은 잠을자는 기간의 중간 정도의, 그러나 임상 적 및 통계적으로 유의 한 감소로 야간 수면을 정상화시키고, 수면의 효과를 증가시키고 그 지속 기간을 증가시킨다. 불면증의 증상에 대한 멜라토닌의 긍정적 인 효과 외에도, 수면 중 운동 활동의 감소, BDG로 인한 수면 지속 시간의 증가와 같은 부작용 (NPFSBG 증후군)의 효과가 지적되었다. 멜라토닌 섭취는 NPFSBD 증후군을 가진 클로 나 제팜 치료의 대안으로 간주 될 수 있습니다. Clonazepam 치료시 진정제, 근육 약화, 운동 장애, 수면 무호흡증의 악화 및 혼란의 잠재적 위험을 고려하여 PD 환자에서 BPHDD 증후군 환자에게 멜라토닌을 처방하는 것이 좋습니다.

    PD에서 멜라토닌의 효능은 위약 대조 이중 맹검 연구에서 확인되었습니다. 따라서 다기관 통제 연구 G.A. Dowling et al. [41] 주관적인 수면 장애를 가진 PD 환자에서 멜라토닌의 다른 용량과 위약을 비교 한 치료 효과 비교. 제외 기준은 수반되는 치매, 우울증 및 수면 패턴을 방해하는 기타 증상 (NPFSBG 증후군, 수면 무호흡 및주기적인 다리 운동)이었다. 5mg의 2 주 투여의 결과로, 위약과 비교하여 수면의 질 및 주간 졸음의 감소에 통계적으로 유의미한 향상이 관찰되었다. 우수한 내약성에도 불구하고 높은 용량의 약물을 사용하는 것은 큰 이점이 없었다. 3mg / day의 용량으로 4 주간 멜라토닌을 투여 한 PD 환자의 주관적 평가에서 위약과 비교하여 수면의 질이 통계적으로 유의하게 향상되었다.

    PD 환자에서 과도한 졸음 치료는 주로 야간 수면 장애의 교정을 포함합니다. 졸음의 출현이 ADR의 임명에 기인하는 경우, 복용량을 줄이거 나 약물을 중단해야합니다. 어떤 경우에는 한 ADR을 다른 ADR로 대체하면 졸음의 심각성을 줄일 수 있습니다. 가능하다면 진정 효과가있는 모든 약물을 취소해야합니다. 식사 후 기침 저혈압이나 저혈압, 수면 무호흡 증후군을 교정하는 것이 좋습니다. 중증의인지 기능 장애가있는 환자의 경우 acetylcholinesterase 억제제를 사용하여인지 기능 장애뿐만 아니라 낮의 졸음을 줄이고 수면의 질을 향상시킬 수 있습니다. I.V.에 의해 수행 된 임상 연구에서. Litvinenko et al. [43] 24 mg / 일 galantamine 치료 중 중등도 및 중증인지 장애와 수면 및 수면 장애가있는 환자의 수면 다기 검사에 따르면 수면 파편의 감소와 질의 향상뿐 아니라 낮 졸림의 감소가 있었다.

    환자는 수면 위생 및 각성의 규칙을 알아야하며 규정 준수의 중요성을 이해해야합니다. 특히, 수면을위한 좋은 조건을 조성하고 (어둡고 조용하고 환기가 잘되는 방에서 잠자오), 불쾌한 반성을 피하고, 침대에서 매일 또는 전문적인 문제를 정신적으로 해결하려는 시도를하는 것이 좋습니다. 환자가 밤에 잠에서 깨어 나면 졸린 기분이 들지 않으면 서 일어나서 조용한 활동을하고 졸음이 나타날 때 누워있게 할 것을 권장합니다. 아침에 일어나서 같은 시간에 일어나야하고, 졸음이있는 경우에만 잠자리에 들어야합니다. 하루 중 첫 수면을 30 분에서 90 분으로 제한하거나 포기하고, 취침 전에 활발한 활동 (텔레비전 시청, 운동)을 피하고 오후에 술, 커피, 무거운 음식을 마시는 것이 필요합니다. 잠자리에 들기 전에 따뜻한 목욕을 할 수 있습니다.

    따라서 PD 환자의 수면 장애와 각성을위한 치료 프로그램은 포괄적이어야하며 운동 및 비 운동 (신경 심적, 자율) 장애, 도파민 및 수반되는 치료의 교정, 수면 위생 규칙 준수 등의 적절한 치료법을 포함해야합니다. 일주 및 수면의 일주기 리듬의 진단 및 교정에 대한 접근 방법에 대한 추가 연구가 필요합니다.

    참고 문헌